第128期：外泌体与肥胖相关的雌激素抵抗

本期由天马儿分享Li-Min Lei等人2019年发表在Front Cell Dev Biol上的篇名“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的撰文。概要：

均泌本体是线粒体均囊香菇，将频谱底器物从供肝线粒体发送至到所致肝线粒体。 均泌本体的货器物，都有复合器物质，DNA和RNA，可以载体所致本体该组织和循环系统，这些该组织和循环系统在病因拓展之中很强重要依赖性。 生长顽效抵御是一种病理学锥形态，在2型冠心病病因（T2DM），妊娠冠心病病因和阿尔茨海默氏病的致病菌之中很重要。 此均，冠心病病因是生长顽效抵御的一种诱因。本文总结了均泌本体和生长顽效抵御的最新研究工作进展，尤其是与冠心病病因涉及的生长顽效抵御。研究工作表明，均泌本体在冠心病病因病之中生长顽效抵御的牵涉到之中很强重要意义，并且在生长顽效抵御的病患和病患之中很强巨大的潜力。

均泌本体

均泌本体被显然是线粒体均囊香菇（EVs），是直径为30-150 nm的锦标锥形在结构上，并上头有一层均周双层膜。均泌本体携上头的信息底器物都有均周，复合器物质和核酸，这些类型的化学器物质所致到均周的必要措施免所致裂解双层膜，可以从供肝线粒体发运到所致肝线粒体（上图1）。有许多标记底器物可以确定均泌本体，都有CD81，CD9，CD63，温休克复合器物（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（凋亡涉及等位基因2）相互依赖性复合器物X（ALIX）和易极低雅等位基因101（TSG101）和平衡复合器物94（Grp94）作为特征性标记。作为线粒体相互时有信息中介的新载本体，均泌本体可以被不同类型的线粒体十二常指肠，例如肝线粒体，胆固醇线粒体，均周线粒体，心肌外周线粒体和干线粒体。已在各种唾液之中检测到均泌本体，都有血浆，唾液，母乳，汗液，眼泪和尿液。

均泌本体的确定功能是什么？最初，均泌本体被描述为“垃圾堆”，将无用或有害的线粒体内化学器物质上头出线粒体。不太可能，均来本体被定义为“频谱箱子”，其在线粒体或循环系统相互时有发送至信息。现在，越发多的研究工作阐明了均泌本体的功能。均泌本体可投身于病理学和生理反应操作过程，都有心肌填充，心肌钙化，免疫水肿，线粒体凋亡。 肾病，拓展，该组织修复和生长顽效抵御。本文目前的评论将全面性注目均泌本体对生长顽效抵御的严重影响

生长顽效生理反应与生长顽效抵御

作为糖类的重要平衡遗传器物质，生长顽效在低血糖升极低后由胰腺β线粒体十二常指肠。确实，生长顽效的依赖性主要加强均周和睾丸进食，并增大血液糖异生和人体内分解。生长顽效还投身于颅骨糖类之中的复合器物质糖类和睾丸之中的均周存储。不太可能，生物学家推测大脑也是生长顽效的靶该组织。生长顽效频谱传导很强许多十分复杂的共同点，并且每个共同点都可以乏善可陈出一种生理反应功能。Akt的酪氨酸投身于了大多数生长顽效频谱传导途径，因此我们并不一定将p-AKT的极低度视为呼吸道极低雅的标志。

生长顽效抵御是T2DM的重要发作选择性之一。生长顽效抵御还投身于了妊娠冠心病病因（GDM）和阿尔茨海默氏病的拓展。生长顽效抵御是常指生长顽效对靶该组织的生器物学学依赖性的损害，例如加强进食和选择性胆固醇线粒体和均周线粒体之中人体内分解的能够。除糖类均，生长顽效还投身于复合器物质和均周糖类。实际上，我们并不一定将生长顽效对糖类的严重影响定义为生长顽效抵御。当人本体牵涉到生长顽效抵御时，生长顽效的代偿性十二常指肠则会引来极低生长顽效血病，从而加剧一系列病理学生理反应波动，例如呼吸道功能损坏，营养消耗减少和极低脂血病，冠心病损害，就此加剧多种糖类性病因和冠心病病因性心肌病。有几种确定生长顽效抵御的分析方法，例如极低生长顽效血病性经常性低血糖钳夹，口服耐量试验（OGTT）和生长顽效抵御二阶模型评估（HOMA-IR）。

在加剧生长顽效抵御的所有状况之中，冠心病病因是生长顽效抵御的最重要状况之一。冠心病病因的迹象是睾丸的扩张，这主要突显在皮下睾丸的减少上。皮下睾丸是人类最大的睾丸仓库，也是存放可用胆固醇的众所周知场所。但是，皮下睾丸的扩张能够所致到放宽。当均周的存放量有约极限时，均周则会存放在其他糖类性更强的异位该组织之中，例如血液和均周。睾丸可以存放三酸酯并被囚出游离胆固醇酸和。游离胆固醇酸可加剧生长顽效不敏感。白色睾丸在存储胆固醇酸之中起着最重要的依赖性。通过减少均周合成或放宽脂解依赖性，白色胆固醇线粒体可存放均周，以防止有毒均周在血液和均周之中蓄积。一项研究工作表明，冠心病病因人的白色睾丸之中存放的胆固醇百分比显着下降，这是因为加强了非睾丸之中均周的存放。

相比较之下，棕色/米色胆固醇线粒体在直接进食时有活性，这是对β-肾上腺效频谱传导和生长顽效的反应，从而减少了但会。冠心病病因对每类型型的胆固醇线粒体的功能都有不利严重影响，加剧生长顽效抵御。睾丸除了很强存放胆固醇的功能均，它也是相当重要的内十二常指肠循环系统。胆固醇遗传器物质是胆固醇线粒体十二常指肠的顽效的总称，划分两组，分别加强生长顽效依赖性或选择性生长顽效依赖性。瘦效和脂联效是减少呼吸道极低雅的胆固醇遗传器物质。睾丸可以被囚坏死遗传器物质-α（TNF-α）和白线粒体介效-6（IL-6）作为选择性性胆固醇遗传器物质，从而选择性生长顽效的依赖性。在冠心病病因者的睾丸扩张操作过程之中，睾丸产生慢性水肿，许多M1线粒体遗传器物质被募款到睾丸之中并产生水肿遗传器物质。这些炎性遗传器物质加剧睾丸之中的生长顽效抵御，并作运用于其他该组织以抑制生长顽效抵御。总而言之，胆固醇循环系统神经性是生长顽效抵御拓展的重要状况。

冠心病病因涉及生长顽效抵御的均泌本体

冠心病病因是生长顽效抵御的最重要危险因效，但具本体发作选择性合理性进一步研究工作。不太可能，已表明均泌本体在线粒体相互时有起着沟通者的依赖性。均泌本体包含许多类型的化学器物质，它们可以严重影响所致肝线粒体的功能。均泌本体投身于了许多病因的拓展操作过程，例如血液和十二常指肠病因。同时，早就研究工作了均泌本体在生长顽效抵御之中的依赖性，许多研究工作集之中于均泌本体在冠心病病因病涉及的生长顽效抵御之中的依赖性。

睾丸均泌本体在冠心病病因涉及生长顽效抵御之中的依赖性

由于睾丸在生长顽效抵御之中起重要依赖性，因此睾丸十二常指肠的均泌本体意味著是该操作过程之中的一种媒介。睾丸的慢性水肿是生长顽效抵御拓展之中尤其重要的抑止因效，并且慢性水肿乏善可陈为线粒体遗传器物质浸润。近几年来，对睾丸之中睾丸慢性水肿的均来本体的研究工作早就引来人们的兴趣（上图2）。研究工作推测推测大鼠睾丸十二常指肠的均泌本体（冠心病病因模型）通过TLR4 / TRIF途径抑制线粒体遗传器物质的活化，并且这些均泌本体之中的视黄醇紧密结合复合器物4（RBP4）在线粒体遗传器物质的抑制之中发挥了依赖性顽活。此均，冠心病病因涉及的均泌本体将线粒体遗传器物质归巢于血液和睾丸，其之中线粒体遗传器物质十二常指肠TNF-α和IL-6，从而加剧生长顽效抵御。他们还证实了均泌本体介导的线粒体遗传器物质损害了心肌线粒体的生长顽效依赖性。这是首次推测均来本体在冠心病病因涉及的线粒体遗传器物质介导的生长顽效抵御之中的依赖性的研究工作。如生长顽效抵御胆固醇线粒体均泌本体（IRADEs）的声波刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K频谱介导M1线粒体遗传器物质衰减的重要平衡遗传器物质。他们推测IRADE处理的线粒体遗传器物质的均泌本体意味著通过降低生长顽效所致本体底器物1（IRS-1）和顽极低雅胆固醇氨基酸（HSL）的解读来加强睾丸之中的生长顽效抵御。

冠心病病因大鼠的睾丸线粒体遗传器物质（ATM）举例来说的均泌本体抑制了生长顽效抵御。但是，来自瘦ATM的均泌本体在不相反大鼠本体重的才会减轻了冠心病病因大鼠的生长顽效抵御。创作者推断出了通过载体过氧化器物氨基酸本体增殖器物顽活的所致本体γ（PPARγ），ATM则有的均来本体在平衡呼吸道极低雅之中的重要依赖性是miR-155。此均，与冠心病病因的野生型大鼠IgG相比较，miR-155等位基因敲除大鼠对生长顽效的敏极低雅要极低得多。但是，均泌本体不能严重影响生长顽效依赖性的进食。同样，研究工作证实，与睾丸涉及的线粒体遗传器物质衰减在生长顽效抵御之中相当重要。胆固醇线粒体十二常指肠的均泌本体miR-34a通过载体类Krüppel样遗传器物质4（Klf4）选择性M2线粒体遗传器物质衰减，从而加强M2线粒体遗传器物质衰减和单核线粒体分化。冠心病病因人则会的肉胆固醇之中miR-34a / Klf4轴承的相反与生长顽效抵御密切涉及。所谓，来自胆固醇线粒体的均泌本体可以减少M1线粒体遗传器物质，后者则会十二常指肠水肿性线粒体遗传器物质，从而加剧生长顽效抵御。除水肿因效均，ATM还则会十二常指肠均来本体来平衡呼吸道极低雅。此均，线粒体遗传器物质的均来本体可以平衡胆固醇线粒体的糖类。胆固醇线粒体举例来说的均来本体也降低了M2线粒体遗传器物质的极低度，这是一种选择性水肿的线粒体。

除了投身于睾丸之中水肿抑制的生长顽效抵御均，来自胆固醇线粒体的均泌本体还与其他循环系统牵涉到串扰，从而抑止冠心病病因涉及的生长顽效抵御（上图2）。 Mleczko等人显然，由于睾丸的扩张意味著加剧冠心病病因之中的局部该组织缺氧和水肿。推断出低氧胆固醇线粒体的均泌本体通过增大AKT的酪氨酸而损害生长顽效诱因的进食。冠心病病因男同性恋血浆之中的均泌本体可以增大生长顽效诱因的发运。寻常的是，可以通过在线粒体处理之前将缺氧性均泌本体制剂蒸发至40°C 30分钟来恢复均泌本体的选择性依赖性。由于缺氧对发运的严重影响是不轻质的，因此创作者猜测氨基酸活性意味著是这种依赖性的状况。研究工作推测低氧的3T3L1胆固醇线粒体之中普遍存在电动汽车之中普遍存在的PTEN，一种复合器物质磷酸氨基酸，可增大AKT的酪氨酸。但是，他们没有人找到确定的底器物选择性。胃旁路减肥手术不仅可以减轻本体重和生长顽效抵御，而且可以相反从均周血之中分离的循环胆固醇线粒体均泌本体的微小RNA含量。在均泌本体相反的微小RNA之中，有29种与生长顽效抵御涉及的微小RNA在手术后牵涉到了相反。同样，载体78个mRNA的48个microRNA与亚胺极低度显着涉及，而亚胺极低度与生长顽效失调有关。这些研究工作表明，来自胆固醇线粒体的均泌本体意味著在远处的循环系统之中起依赖性，并投身于与冠心病病因有关的生长顽效抵御。

睾丸以均的该组织则有的均泌本体在冠心病病因涉及的生长顽效抵御之中的依赖性

在冠心病病因病之中，其他循环系统也意味著产生与生长顽效抵御涉及的均泌本体（上图2）。 如肝均泌本体的miR-130a-3p通过载体胆固醇线粒体投身于均周和的糖类。在HFD抑制的大鼠之中，与miR-130a-3p过解读和野生型大鼠相比较，miR-130a-3p敲除大鼠很强极极低的血脂常指数和很极低的低血糖极低度。血液均泌本体举例来说的miR-130a-3p主要通过在复合器物质极低度上缩水胆固醇酸合成氨基酸（FASN）和PPARγ的解读来选择性胆固醇形成。此均，miR-130a-3p可以载体富含PH在结构上域的亮氨酸重复复合器物磷酸氨基酸2（PHLPP2），减少p-AKT和p-AS160的极低度，并就此加强GLUT4的发运。作为生长顽效十二常指肠循环系统，呼吸道也投身于平衡呼吸道极低雅。如胰腺β线粒体miR-26a提升了呼吸道极低雅并保留了β线粒体功能。。

研究工作证实，极低脂饮食（HFD）抑制的十二常指肠微生器物学产生的均泌本体意味著则会在本体内和本体均损害生长顽效频谱和糖类。他们观察到HFD相反了十二常指肠之中的细菌。然而，十二常指肠细菌仍未通过十二常指肠威慑到其他循环系统，但是源自十二常指肠微生器物学的均泌本体通过威慑十二常指肠屏障并载体其他循环系统而引来了生长顽效抵御。

最重要的是，生长顽效抵御是一种十分复杂的病理学锥形态，则会严重影响各个循环系统。此均，均来本体在冠心病病因涉及生长顽效抵御的牵涉到之中起重要依赖性。最重要的是，表1之中结果显示了均泌本体内容器物的功能。

均泌本体作为生长顽效抵御的生器物学多类型型

OGTT和HOMA-IR可运用于测试生长顽效抵御，尽管极低生长顽效血病的经常性低血糖钳被显然是病患生长顽效抵御的金标准规范。但是，它不能用作值得注意测试。不太可能，早就推测了许多生长顽效抵御的生器物学多类型型。胆固醇遗传器物质可被视为生长顽效抵御的生器物学多类型型，都有脂联效，RBP4，凯莫瑞和胆固醇线粒体胆固醇酸紧密结合复合器物（A-FABP）。已推测成纤维线粒体生长遗传器物质21和胎球复合器物A作为生长顽效抵御的生器物学标记器物。肌动复合器物如IL-6，浅棕色效和肌填充选择性效可作为生长顽效抵御的生器物学标记器物。

均泌本体的被囚取决于人本体的锥形态。均泌本体可以必要措施化学器物质免所致均周双层膜的裂解。均泌本体普遍存在于各种唾液之中，例如血浆，唾液，母乳，汗液，眼泪和尿液。因此，均泌本体可以很容易地从唾液之中获得。据报道，均泌本体在许多病因之中对液本体切除很强重要意义，例如丙型肝炎，肝线粒体癌症，癌症，骨关节炎和动脉粥样硬质。同样，将均泌本体运用于生长顽效抵御的20世纪病患是一种有前途的分析方法。均泌本体将是最有前途的唾液切除。如表2所示，某些潜在的均泌本体生器物学标记器物可运用于生长顽效抵御。

时有充质干线粒体则有的生长顽效抵御。

时有充质干线粒体（MSC）是可以自我更新的多能线粒体，都有人脐上头时有充质干线粒体，肾脏时有充质干线粒体和胆固醇举例来说的干线粒体。例如血液病因。多发性癌症病，脑癌症和冠心病病因性视网膜病变。然而，干线粒体复刻是否有助于的显现出来仍是相符的。早就推测干线粒体通过旁十二常指肠选择性对该组织驻留所致肝线粒体有严重影响。

研究工作推测人脐上头时有充质干线粒体（hucMSC-ex）的均泌本体意味著对T2DM有病患依赖性。他们推测注射hucMSC-ex可以显着提升T2DM大鼠的极低低血糖病。 HucMSC-ex可以通过减少p-IRS-1和p-AKT的顽活并选择性促炎性线粒体遗传器物质的十二常指肠来减少呼吸道极低雅，这可以选择性生长顽效频谱途径的顽活。这些均泌本体可以通过严重影响GLUT4和糖类涉及氨基酸的膜易位，加强均周之中的进食和激酶。顽活生长顽效频谱后，hucMSC-ex减少了p-GSK3β和人体内合氨基酸的解读，从而提升了血液之中的人体内合成。此均，hucMSC-ex不仅可以加强生长顽效十二常指肠，还可以选择性STZ抑制的β线粒体凋亡。也有研究工作推测来自胆固醇干线粒体（ADSCs）的均来本体被线粒体遗传器物质吸收。此均，这些均泌本体携上头有活性的STAT3，可以加强线粒体遗传器物质之中精氨酸氨基酸1的解读，从而抑制抗炎M2变异。 ADSC则有的均来本体减轻了饮食引来的冠心病病因病，并提升了糖耐量和呼吸道极低雅。研究工作推测ADSC则有的均来本体可以选择性胆固醇线粒体肥大并加强灰褐色胆固醇的牵涉到。由ADSC则有的均来本体处理的线粒体遗传器物质可通过十二常指肠乳酸来抑制ADSC增殖。综上所述，干线粒体举例来说的均泌本体可以通过加强生长顽效频谱传导和增大与睾丸涉及的水肿来减少呼吸道极低雅（上图3）。

总结与见解

冠心病病因对于生长顽效抵御的拓展相当重要。睾丸之中的慢性水肿是冠心病病因病之中生长顽效抵御的主要状况，线粒体遗传器物质对水肿的拓展相当重视。均泌本体作为介本体，将加有器物从乏善可陈型线粒体发送至到所致肝线粒体，严重影响人类的病理学生理反应。本文研究工作主要集之中于冠心病病因涉及的生长顽效抵御。胆固醇线粒体举例来说的均泌本体通过加强M1线粒体遗传器物质衰减和选择性M2线粒体遗传器物质衰减并随后诱因生长顽效抵御而投身于线粒体遗传器物质的活化。来自活化的线粒体遗传器物质的均来本体也抑制生长顽效抵御。此均，举例来说于除睾丸以均的该组织的均泌本体在冠心病病因涉及的生长顽效抵御之中也起依赖性。

均泌本体意味著是生长顽效抵御的潜在病患和病患基本功能。液本体切除是一项相当宝贵的核查，它突显了整本体身本体健康。均泌本体是生长顽效抵御的潜在生器物学多类型型，因为它可以被人本体的病理学生理反应锥形态相反。均泌本体是一种可以必要措施内外底器物免所致裂解的膜在结构上，我们可以可用均泌本体来检测病征核酸极低度的波动。随着对均泌本体的研究成果工作，人们将更好地了解均泌本体作为液本体切除基本功能的优越性。肾脏时有充质干线粒体均泌本体的应用早就研究工作了很多年。 MSC-均泌本体病患对生长顽效抵御的依赖性已在几项研究工作之中给与证实。均泌本体在病患生长顽效抵御之均很强不大的压倒性。

首先，均泌本体很强其乏善可陈型线粒体的生理反应活性，并且可以替代乏善可陈型线粒体以发挥病患依赖性。其次，均泌本体的免疫原性较低，不则会引来病征的免疫仇视反应。第三，均来本体是不对生器物学本体构成致瘤风险的囊香菇在结构上。第四，均来本体可以通过加载一些药器物来病患生长顽效抵御。尽管目前有关均泌本体对生长顽效抵御的病患和病患的研究工作只是冰山一角。将来，我们将可用核心技术的核心技术和分析方法天衣无缝地可用均泌本体来病患和病患生长顽效抵御。

供稿：天马儿

审核：戴西件

排版：静静（小编）