Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性肺癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科乳腺癌中都最普遍的类型，在美国，其在男性乳腺癌相关丧生中都排名第二。2020年美国大约有191,930唯新个案和33,330唯数据分析丧生个案。尽管雄激素剥夺疗法可以直接治疗该病因，但几乎所有的最终都会拓展视为致命的多时会抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，亟需探究CRPC肺癌的相关分子机制，以鉴定直接的用药靶标。

SPOP作为一种极为重要的E3泛素多聚，其可以充当抑止因子或启动时因子。在PCa中都，其通过甲醛几种致癌底物来抑止的牵涉到。 SPOP是PCa中都出现凋亡最多的基因（大约15％），这些凋亡使该蛋白无效，并倡导了乳腺癌的牵涉到。

而保留了野生型静止状态SPOP的其余PCa仍必需拓展为CRPC，解释不存在其他极为重要的调节机制来持续上升SPOP的传达。既往研究推测，在携带野生型SPOP的中都，SPOP的传达技术水平降低了大约94％，然而尚不明确其持续上升的相关分子机制。

LIMK2直接甲状腺激素SPOP并调节其核定位

该研究考虑到了SPOP为LIMK2的直接靶标。并通过多种机械人分析方法检查了SPOP和LIMK2错综复杂的社会关系及其致癌作用。同时通过移植结节实验有利于在在体技术水平验证了这种关系。

研究技术人员发现，LIMK2可通过直接甲状腺激素SPOP的三个位点并甲醛SPOP，而反过来SPOP必需倡导LIMK2的泛素立体化，从而形成了一个对系统末端。SPOP的甲醛可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。有利于的研究推测，抗甲状腺激素的SPOP必需完全抑止体内的牵涉到，解释LIMK2抑制的SPOP甲醛是PCa牵涉到拓展处理过程中都的一个关键事件。

LIMK2-SPOP频谱移动式影响CRPC肺癌的相关模型

总而言之，该研究结果推测，携带基因凋亡SPOP患者需要相应的基因治疗策略，而LIMK2-SPOP错综复杂的关系也解释，通过抑止LIMK2维持野生型SPOP或必需抑止该病因的牵涉到拓展。

零碎出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).